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抗独特型抗体

2021-05-18
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抗独特型idiotype抗体
1. 关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
2. 应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时,抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常,抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍,因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后,要检测血药浓度或药代动力学参数,就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合,而不与大量类似的免疫球蛋白相结合,抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合,从而实现检测病人体内的药物水平。
3. 产品
目前AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体,由于这些抗体药物的专利期可能要到了,所以中国应该也有公司会投资开发此类抗体药物。大家可以推荐AbD Serotec公司的此类产品,在临床前期试验中,一般都会检测这些单抗药物的血药水平及药代参数,所以使用抗独特型抗体是比较有效的检测方法。


 Clone Product Code Antibody Specificity Format Affinity kD, nM
 16748-hIgG1 HCA184 Bevacizumab Human IgG1 2.0 nM*
 17976 HCA182 Bevacizumab Fab-V5Sx21 0.4 nM
 17976-hIgG1 HCA185 Bevacizumab Human IgG1 0.4 nM* 
 16712 HCA166 Trastuzumab Fab-V5Sx21 0.4
 16714 HCA167 Trastuzumab Fab-V5Sx21 2.5
 18018 HCA168 Trastuzumab Fab-FH2 0.02
 18141 HCA169 Trastuzumab Fab-FH2 0.07
 16712-hIgG1 HCA176 Trastuzumab Human IgG 0.4*
 18018-hIgG1 HCA177 Trastuzumab Human IgG 0.02* 
 16728 HCA174 Alemtuzumab Fab-V5Sx21 1.6
 16942-hIgG1 HCA175 Alemtuzumab Human IgG1 2.4*
 HCA175P  HRP Conjugated


 19189 HCA198 Alemtuzumab Fab-FH2 0.2
 19189-hIgG1 HCA199 Alemtuzumab Human IgG1 0.2
 17837 HCA212 Infliximab Fab-V5Sx21 0.9
 17841-hIgG1 HCA213 Infliximab Human IgG1 3.9*
 19376 HCA214 Infliximab & Infliximab/TNF-α complex Fab-FH2 0.7
 19370-hIgG1 HCA215 Infliximab & Infliximab/TNF-α complex Human IgG1 1.4*
 19376-hIgG1 HCA216 Infliximab & Infliximab/TNF-α complex Human IgG1 0.7*
 18654 HCA202 Adalimumab Fab-FH1 0.16
 18654-hIgG1 HCA203 Adalimumab Human IgG1 0.16*
 18655-hIgG1 HCA204 Adalimumab Human IgG1 0.06*
 18664-hIgG1 HCA205 Adalimumab Human IgG1 10.5*
 18754 HCA206 Adalimumab/TNF-α Fab-FH1 67
 18754-hIG1 HCA207 Adalimumab/TNF-α Human IgG1 67* 
 17829 HCA208 Ustekinumab Fab-V5Sx21 2.8
 18334 HCA209 Ustekinumab Fab-FH2 0.4
 17827-hIgG1 HCA210 Ustekinumab Human IgG1 0.2*
 17829-hIgG1 HCA211 Ustekinumab Human IgG1 2.8*
 18423 HCA186 Rituximab Monovalent Fab-FH1 0.13
 18423-hIgG1 HCA201 Rituximab Human IgG1 0.13*
 MB2 A4 MCA2260 Rituximab Rat IgG2a Unknown
 HRP & FITC formats available



 2844 HCA062 Rituximab Fab-dHLX-MH2 10.0*
 HRP format available



 2842 HCA061 Rituximab Fab-dHLX-MH2 4.9*
 HRP format available



 19834 HCA220 Cetuximab Fab-FH1 0.5





 19830 HCA221 Cetuximab  hIgG1 1.7





 19834 HCA222 Cetuximab  hIgG1 0.5





 19815 HCA223 Cetuximab hIgG1 10.5





 19376 HCA228 Infliximab2 hIgG1 39






目前在研发中的,还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体:Golimumab (SIMPONI®)* 和Omalizumab (XOLAIR®)*

4.检测方法
目前使用的技术主要有几下几种,其中方法a使用的较少,易产生假阳性。

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