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2021-05-11

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尿调节素(Tamm-Horsfall protein，UMOD)是一种85 kDa糖蛋白，产生于汉勒氏循环的粗升支和肾单位的早期远曲小管。它由616个氨基酸组成，包括48个半胱氨酸残基，这些残基形成了负责其复杂三维结构的二硫键。它是一种跨膜蛋白，通过糖基磷脂酰肌醇锚的蛋白水解裂解分泌到尿液中。它属于GPI家族。健康人每天排泄大约20-70毫克尿调节素，产生尿液中最丰富的蛋白质。尿调节素通过与细胞因子相互作用调节细胞粘附和信号转导，并抑制钙晶体的聚集。通过减少草酸钙沉淀，尿调节素对肾结石的形成起保护作用，最近对易于肾结石的THP缺陷小鼠的研究证明了这一点。THP作为宿主防御因子对抗由泌尿病原体如大肠杆菌、腐葡萄球菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌引起的尿路感染。尿调节素与大肠杆菌的1型菌毛结合，从而阻断尿路上皮细胞的定居。Tamm-Horsfall protein与其他分子和细胞相互作用，包括白细胞介素-1、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子、IgG、嗜中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。尿调节素与中性粒细胞的结合诱导白细胞介素-8的合成，引起呼吸爆发和脱粒，并刺激趋化性和吞噬作用。最近，全基因组关联研究确定尿调节素是慢性肾病和高血压的危险因素。尿调节素基因突变与三种常染色体显性肾小管间质肾病相关，如家族性少年高尿酸血症肾病(FJHN)、髓质囊性肾病(MCKD2)和肾小球囊性肾病(GCKD)。这些疾病的特征是青少年高尿酸血症、痛风和进行性肾衰竭。