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抗体联合疗法—Invivogen新冠研究工具推荐

2021-07-07
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根据《病毒学报》2月8日发布的一项新的研究显示,新型冠状病毒自2019年底流行至今,已演变出800余个不同亚型或分支。有些病毒株的突变位点还位于病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD),这可能意味着突变病毒株会有更强的传播力和抗免疫能力。


已发表的多组数据表明,近期出现的新冠变异毒株由于刺突蛋白发生的多个突变,增强了逃逸抗体中和的能力,这使科学家们需要重新评估现存抗体疗法的有效性。


华盛顿大学医学院的Michael S. Diamond团队近日在Nature发表了相关的研究,作者在体外及体内实验测试了被美国FDA批准紧急使用的抗体,如礼来(Lilly)公司开发的LY-CoV555 和礼来与君实生物联合开发的LY-CoV016、再生元(Regeneron)公司开发的REGN10933 和 REGN10987,以及其他正在进行临床试验的单抗对不同变异株(主要是spike基因产生突变的变异毒株)的效用,当中包括取自英国、南非、巴西、印度、美国纽约和加州等地发现的新冠变异株。


测试材料:

测试病毒株*:

                     WA1/2020 D614G

                     WA1/2020 N501Y/D614G

                     B.1.429(California)

                     B.1.1.7(United Kingdom)

                     Wash-B.1.351(chimeric strain)

                     Wash-B.1.1.28(chimeric strain)

                     B.1.617.1((India clade))

                     B.1.526(New York; S477N or E484K variant)

*SARS-CoV-2 strains with sequence substitutions in the spike gene.


测试抗体:

                     COV2-2196/COV2-2130(AstraZeneca)

                     S309/S2E12(Vir Biotechnology)

                     2B04/ 47D11(AbbVie)

                     REGN10933/ REGN10987(Regeneron)

                     LY-CoV555/LY-CoV016((Lilly)


测试细胞株:

                     Vero-TMPRSS2;

                     Vero-hACE2-TMPRRS2


测试动物:

                     K18-hACE2 C57BL/6J mice (strain: 2B6. Cg-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J)

                     129 mice (strain: 129S2/SvPasCrl)

                     Syrian hamsters

 

结论简要:

1. 体外评估中和作用

研究团队使用Vero-TMPRSS2细胞平台进行中和实验发现,尽管单一使用REGN10933和LY-CoV555等的抗体会丧失部分或全部对携带E484突变变异株(如印度B.1.617.1)的中和能力,但组合使用抗体(如REGN10933/REGN10987)能保持它们的中和效力。


2. 体内评估预防功效

当进一步在小鼠和仓鼠上注射这些单一或组合抗体,研究人员发现组合抗体(如REGN10933/REGN10987)即使剂量较低也可预防多种变异株感染,显着减少体内促炎细胞因子,且没有出现耐药性。


3. 体内评估治疗功效

使用REGN10933/REGN10987等的组合抗体有效降低感染南非B.1.351株小鼠体内的病毒含量。值得留意的是,由于LY-CoV555对多种变异株没有效用,FDA在今年4月取消了单独使用LY-CoV555治疗COVID-19的紧急授权。此研究也表明单一使用LY-CoV555效用有限,印度B.1.617.1株已对LY-CoV555产生抗性;而LY-CoV555/LY-CoV016的组合抗体对部分变异株(如B.1.351)感染也失去保护作用。


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