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Trilink定制mRNA应用:免疫治疗

2021-04-28
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mRNA合成定制

2012年以来,Trilink在合成研究和临床应用的定制mRNA 领域一直处于行业领先地位。TriLink可对核苷酸进行很多不同的修饰,并借此调节先天免疫识别,可使定制RNA根据所需应用发挥最大的活性。Trilink的专利CleanCap®技术实现高效经济的共转录Cap1型加帽这种天然形式的加帽可以提高mRNA活性的同时低免疫原性。此外,Trilink还提供多种转录后修饰,包括DNase和磷酸酶处理、酶法加帽、聚腺苷酸化。纯化方案也可以根据需求进行选择,包括硅胶纯化、液相色谱分离和高效液相色谱。 


近来,mRNA在医药研发领域获得越来越多的关注,Trilink可以根据客户临床需求提供GMP级别 mRNA合成全套的分析服务可以帮助客户彻底地研究目标mRNA。有经验的用户可以设计自己的mRNATrilink技术人员可以根据客户应用目的对产品进行优化设计先进的cGMP级别生产车间,让Trilink可以帮客户完成从临床前到临床的mRNA合成。


个性化肿瘤疫苗

TriLink可合成基于信使RNA (mRNA)的个性化肿瘤疫苗。这是一种独特的个性化药物,专门针对个体患者的独特肿瘤中的新抗原设计。不同患者体内的肿瘤可能表达不同的特异性突变蛋白,这些蛋白被称为肿瘤新抗原。有研究显示,相同病理类型肿瘤的不同患者之间出现相同新抗原的可能性低于1%,针对不同的患者肿瘤的新抗原开发个性化疫苗,可以实现精准医疗的目的。在某些情况下,基于病毒(如甲病毒)的自我复制mRNA被用作表达新抗原的载体。


CAR T细胞治疗

CAR-T疗法,即嵌合抗原受体Tchimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞疗法是通过基因编辑技术对T细胞进行基因改造,使其针对肿瘤特异性抗原的新型杀伤细胞,该疗法具有特异性强、效率高、非MHC限制等优点,在复发/难治性血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得良好的治疗效果。


TriLink提供Cas9、锌指核酸酶ZFN)和转录激活子样效应核酸酶(TALEN) mRNA用于嵌合抗原T细胞CAR-T)疗法中对T细胞进行基因编辑。这些核酸酶在特定的基因组位置引起双链断裂。然后通过同源重组将编码嵌合抗原受体的供体模板插入剪切位点


疫苗研发

除了上述的肿瘤疫苗,在传染性疾病疫苗研发的赛道上,mRNA疫苗也算是明星产品。2020年新冠肺炎的爆发,更是让越来越多的人认识了这一种新兴的疫苗。基于信使RNA (mRNA)的疫苗为传统的活疫苗和亚单位疫苗的提供了替代品。mRNA疫苗编码一种或多种抗原,并由受体细胞表达。由于抗原是在受体细胞内表达的,它会引起与亚单位疫苗不同的MHC类型反应,而mRNA本身作为佐剂,可以增强接种后机体的免疫反应

mRNA还可以用来引导树突状细胞呈递抗原。树突状细胞可以在体内或体外转染,然后招募免疫细胞以上述抗原为靶点进行免疫反应


此外,由病毒改良而来的可自复制RNA疫苗也受到越来越多的关注。病毒的结构基因被替换一旦被转染到细胞中,自我复制的RNA表达病毒聚合酶并启动数轮RNA复制。然而,由于缺乏关键结构蛋白-衣壳蛋白,这种疫苗不会产生具有传染性病毒。RNA通过双链中间物进行自我复制时,激活识别双链RNA的模式识别受体,产生免疫辅助作用。此外,由于它可以自我复制,所以需要的免疫剂量非常低


Trilink可根据客户需求,提供不同修饰、不同长度、不同规格的mRNA,甚至可以提供满足临床前及临床需求的cGMP级别的产品。




更多详情请联系TriLink中国授权代理商——欣博盛生物

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