抗独特型抗体
抗独特型idiotype抗体
1. 关于抗独特型抗体
丹麦免疫学家Jerne 于1974 年提出了在独特型决定簇与抗独特型决定簇之间相互识别、相互作用基础上的“免疫网络学说”(immune network theory) 。该学说在承认细胞系选择学说的基础上, 认为免疫应答并非仅由某个单一克隆细胞的激活而实现。独特型决定簇具有自身免疫原性, 体内存在能识别自身独特型决定簇的淋巴细胞。机体接受外来抗原刺激时, 能识别外来抗原的淋巴细胞克隆首先被激活, 产生针对外来抗原的抗体(antibody ,Ab1 ) , 随后能识别某一个克隆独特型决定簇的第2 个克隆被激活, 产生抗独特型抗体(Ab2 ) , 依次类推还可以有第3 个(Ab3 ) ,第4 个(Ab4 ) ⋯⋯。这些克隆相互制约, 相互连锁, 形成一个闭合型、多层次级联网络。网络的主要作用是抑制抗体的产生, 因为只有抑制才能保持机体的免疫自稳状态, 使抗体维持在一定水平上。否则, 抗体无休止地产生, 反而会使机体患免疫病。免疫系统网络学说已经被实验所证明, 有力地促进和指导了基础免疫学的研究和发展。独特型(idiotype ,Id) 即位于抗体分子可变区的抗原决定簇, 是位于抗体可变区内高变区的遗传标志。本质上, Id 的差异是由抗体轻链可变区(VL ) 和抗体重链可变区(VH) 内高变区氨基酸序列不同所致。这种氨基酸序列的差异也是抗体特异性的分子基础, 不同特异性的抗体分子其独特型也不同。独特型由若干表位组成, 称为独特位(idiotope) , 它可刺激机体产生相应的抗体, 即抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody , AId)。
2. 应用
抗独特型抗体在抗体药物研发及监控过程的应用具有重要意义。当将人源抗体或人源化的抗体用于病人时，抗体药物会被病人血清中高浓度的结构相似的抗体所掩盖(hidden)。通常，抗体药物的浓度要比血清中抗体的浓度低百万倍，因此导致很难检测和定量抗体药物。给药后，要检测血药浓度或药代动力学参数，就需要高特异性、高灵敏度的试剂与抗体药物结合，而不与大量类似的免疫球蛋白相结合，抗独特型抗体即可满足与抗体药物的特异性结合，从而实现检测病人体内的药物水平。
3. 产品
目前AbD Serotec公司可提供针对以下几种常见的治疗性单抗的抗独特型抗体，由于这些抗体药物的专利期可能要到了，所以中国应该也有公司会投资开发此类抗体药物。大家可以推荐AbD Serotec公司的此类产品，在临床前期试验中，一般都会检测这些单抗药物的血药水平及药代参数，所以使用抗独特型抗体是比较有效的检测方法。
Clone | Product Code | Antibody Specificity | Format | Affinity kD, nM |
16748-hIgG1 | Bevacizumab | Human IgG1 | 2.0 nM* | |
17976 | Bevacizumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 nM | |
17976-hIgG1 | Bevacizumab | Human IgG1 | 0.4 nM* | |
16712 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 0.4 | |
16714 | Trastuzumab | Fab-V5Sx21 | 2.5 | |
18018 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.02 | |
18141 | Trastuzumab | Fab-FH2 | 0.07 | |
16712-hIgG1 | Trastuzumab | Human IgG | 0.4* | |
18018-hIgG1 | Trastuzumab | Human IgG | 0.02* | |
16728 | Alemtuzumab | Fab-V5Sx21 | 1.6 | |
16942-hIgG1 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 2.4* | |
HRP Conjugated | ||||
19189 | Alemtuzumab | Fab-FH2 | 0.2 | |
19189-hIgG1 | Alemtuzumab | Human IgG1 | 0.2 | |
17837 | Infliximab | Fab-V5Sx21 | 0.9 | |
17841-hIgG1 | Infliximab | Human IgG1 | 3.9* | |
19376 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Fab-FH2 | 0.7 | |
19370-hIgG1 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 1.4* | |
19376-hIgG1 | Infliximab & Infliximab/TNF-α complex | Human IgG1 | 0.7* | |
18654 | Adalimumab | Fab-FH1 | 0.16 | |
18654-hIgG1 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.16* | |
18655-hIgG1 | Adalimumab | Human IgG1 | 0.06* | |
18664-hIgG1 | Adalimumab | Human IgG1 | 10.5* | |
18754 | Adalimumab/TNF-α | Fab-FH1 | 67 | |
18754-hIG1 | Adalimumab/TNF-α | Human IgG1 | 67* | |
17829 | Ustekinumab | Fab-V5Sx21 | 2.8 | |
18334 | Ustekinumab | Fab-FH2 | 0.4 | |
17827-hIgG1 | Ustekinumab | Human IgG1 | 0.2* | |
17829-hIgG1 | Ustekinumab | Human IgG1 | 2.8* | |
18423 | Rituximab | Monovalent Fab-FH1 | 0.13 | |
18423-hIgG1 | Rituximab | Human IgG1 | 0.13* | |
MB2 A4 | Rituximab | Rat IgG2a | Unknown | |
HRP & FITC formats available | ||||
2844 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 10.0* | |
HRP format available | ||||
2842 | Rituximab | Fab-dHLX-MH2 | 4.9* | |
HRP format available | ||||
19834 | Cetuximab | Fab-FH1 | 0.5 | |
19830 | Cetuximab | hIgG1 | 1.7 | |
19834 | Cetuximab | hIgG1 | 0.5 | |
19815 | Cetuximab | hIgG1 | 10.5 | |
19376 | Infliximab2 | hIgG1 | 39 | |
目前在研发中的，还有针对另外两个单抗药物的抗独特型抗体：Golimumab (SIMPONI®)* 和Omalizumab (XOLAIR®)*
4.检测方法
目前使用的技术主要有几下几种，其中方法a使用的较少，易产生假阳性。
更多详情，请联系Bio-Rad(AbD Serotec)授权代理商欣博盛生物
