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G蛋白偶联受体GPCR——生理功能

发布日期:2024-11-21
编辑:市场部
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G蛋白偶联受体  

G蛋白偶联受体(GPCR)是人类细胞表面跨膜受体的最大超家族,由超过820种不同的G蛋白偶联受体基因编码。GPCR可对各种配体(激素、神经递质、代谢物、离子等)做出反应,随后通过G蛋白依赖和非依赖机制传递细胞内信号。GPCR触发的通路负责大量的生理和病理生理作用,这就是为什么大约三分之一的处方药都以GPCR作为靶点的原因。在350多种非感觉受体的人类GPCR中,大概140种被认为是没有已知配体或功能的“孤儿”受体。目前约60-85%的潜在治疗性GPCR没有针对它们的药物。

 

GeneTex致力于为人类GPCR建立最广泛的抗体产品线,所有新研发产品都是重组单克隆抗体。这些抗体会进行“五大支柱”验证,为抗体质量严格把关。另外,在可行的情况下,也会使用人类GPCR阵列进行专门测试。这些策略的最终目标是为GPCR生物学研究生产最多样化、最广泛、最优质的抗体试剂。


● GPCR的生理功能

GPCR在免疫、神经、内分泌和心血管系统等组织/细胞生理和稳态的调节中起着至关重要的作用。它们也在多种病理过程中发挥作用,如癌症。

● GPCR在癌症中的作用

许多GPCR作为癌症早期诊断的潜在生物标志物。此外,GPCR在癌症进展的各个方面都很活跃,包括增殖、凋亡、血管生成、迁移和侵袭。因此,GPCR及其下游靶点的药理抑制为开发新的基于机制的癌症治疗策略提供了一条有前景的途径。

● 免疫系统中的GPCR

白细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞这些炎症细胞可表达多种GPCR,并感知多种趋化因子。这些受体对免疫细胞的迁移和浸润至关重要。GPCR表达异常可导致免疫系统功能障碍,表现为炎症和自身免疫性疾病。

● 神经系统中的GPCR

神经系统利用膜受体来检测细胞外刺激。通过表达具有不同配体识别能力的GPCR,神经系统可以选择性地过滤和响应特定的信号。GPCR与慢性神经退行性疾病有关,包括但不限于阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病。

● 稳态中的GPCR

GPCR通过影响葡萄糖稳态和胰岛素分泌、食欲、钙感应、心率和血压等关键过程,在维持代谢平衡方面发挥着至关重要的作用。

 

与GPCR相关的疾病

疾病

GPCRs

癌症

缓激肽受体

趋化因子受体

内皮素受体

卷曲受体

蛋白酶激活受体

前列腺素受体

免疫性疾病

腺苷受体

过敏毒素受体(C3aRC5aR

大麻素受体

趋化因子受体

组胺受体

神经激肽受体

前列腺素受体

蛋白酶激活受体

神经退行性疾病

阿尔兹海默症

腺苷A2A受体

肾上腺素能受体

促肾上腺皮质激素释放激素受体

代谢型谷氨酸受体

血清素受体

δ阿片受体

帕金森氏病

腺苷A2A受体

肾上腺素能受体

代谢型谷氨酸受体

血清素受体

亨廷顿病

大麻素受体

代谢型谷氨酸受体

代谢疾病

肥胖

胆汁酸受体

黑素皮质激素受体

2型糖尿病

游离脂肪酸结合受体

胰高血糖素受体

肠促生长素受体(GLP1RGIPR

生长抑素受体

心血管疾病

腺苷受体

血管紧张素II受体

 

部分抗体如下:

抗体名称

货号

抗体名称

货号

CXCR1抗体 [HL2674]

GTX639338

CXCR2抗体 [HL2604]

GTX639056

CXCR4抗体 [HL2424]

GTX638646

AGTR1抗体 [HL2524]

GTX638885

FPRL1抗体 [HL2664]

GTX639328

GLP1R抗体 [HL2297]

GTX638352

Somatostatin receptor 3抗体 [HL2681]

GTX639345

Dopamine Receptor D1抗体 [HL2680]

GTX639344

Adenosine A1 Receptor抗体 [HL2442]

GTX638758

Dopamine Receptor D2抗体 [HL1478]

GTX636952

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参考文献:

1、Yang, Dehua et al. “G protein-coupled receptors: structure- and function-based drug discovery.” Signal transduction and targeted therapy vol. 6,1 7. 8 Jan. 2021, doi:10.1038/s41392-020-00435-w

2、Ferré, Sergi. “The GPCR heterotetramer: challenging classical pharmacology.” Trends in pharmacological sciences vol. 36,3 (2015): 145-52. doi:10.1016/j.tips.2015.01.002

3、Ferré, Sergi et al. “G protein-coupled receptor-effector macromolecular membrane assemblies (GEMMAs).” Pharmacology & therapeutics vol. 231 (2022): 107977. doi:10.1016/j.pharmthera.2021.107977

4、Magalhaes, Ana C et al. “Regulation of GPCR activity, trafficking and localization by GPCR-interacting proteins.” British journal of pharmacology vol. 165,6 (2012): 1717-1736. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01552.x

5、Gurevich, Vsevolod V, and Eugenia V Gurevich. “GPCR Signaling Regulation: The Role of GRKs and Arrestins.” Frontiers in pharmacology vol. 10 125. 19 Feb. 2019, doi:10.3389/fphar.2019.00125

6、Sato, Priscila Y et al. “The evolving impact of g protein-coupled receptor kinases in cardiac health and disease.” Physiological reviews vol. 95,2 (2015): 377-404. doi:10.1152/physrev.00015.2014

7、Heng, Boon Chin et al. “An overview of the diverse roles of G-protein coupled receptors (GPCRs) in the pathophysiology of various human diseases.” Biotechnology advances vol. 31,8 (2013): 1676-94. doi:10.1016/j.biotechadv.2013.08.017

8、Lodowski, David T et al. “The structure of G protein-coupled receptor kinase (GRK)-6 defines a second lineage of GRKs.” The Journal of biological chemistry vol. 281,24 (2006): 16785-93. doi:10.1074/jbc.M601327200

9、Matthees, Edda S F et al. “Differential Regulation of GPCRs-Are GRK Expression Levels the Key?.” Frontiers in cell and developmental biology vol. 9 687489. 24 May. 2021, doi:10.3389/fcell.2021.687489

10、Klauer, Matthew J et al. “Functional diversification of cell signaling by GPCR localization.” The Journal of biological chemistry vol. 300,3 (2024): 105668. doi:10.1016/j.jbc.2024.105668

11、Maggio, Roberto et al. “Unraveling the Functional Significance of Unstructured Regions in G Protein-Coupled Receptors.” Biomolecules vol. 13,10 1431. 22 Sep. 2023, doi:10.3390/biom13101431

12、Cheng, Lin et al. “Structure, function and drug discovery of GPCR signaling.” Molecular biomedicine vol. 4,1 46. 4 Dec. 2023, doi:10.1186/s43556-023-00156-w

13、Chen, Qiuyan et al. “Structures of rhodopsin in complex with G-protein-coupled receptor kinase 1.” Nature vol. 595,7868 (2021): 600-605. doi:10.1038/s41586-021-03721-x

14、Shukla, Arun K et al. “Structure of active β-arrestin-1 bound to a G-protein-coupled receptor phosphopeptide.” Nature vol. 497,7447 (2013): 137-41. doi:10.1038/nature12120

  


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