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细胞因子是一类小蛋白，能在细胞间传递信息，具有免疫调节和效应功能，这些作用使得它们在各种免疫相关疾病的临床前和临床研究中极具吸引力。它们在免疫和基于工程化细胞因子的疗法中具有关键作用，代表了免疫治疗的新发展。然而细胞因子的广泛应用受到血液半衰期短、多效性和脱靶效应的限制。对细胞因子生物学认识的加深以及创新的细胞因子工程技术，有助于应对这些限制，但他们通常又难以用于基础研究。

InVivoKines™是AdipoGen Life Sciences利用Knobs-into-Holes(KIH)技术研发的新一代重组Fc融合蛋白，用于免疫治疗、临床前和体内外转化研究。

InVivoKines™ 优势与特点：
• 具有天然构象——在HEK 293或CHO细胞中生产
• 在无动物条件下生产
• 通过ELISA及基于细胞的检测测试的高生物活性
• 通过SEC纯度和均一性的验证
• 内毒素水平低
• 具有批次间一致性

天然细胞因子与Fc融合（KIH 技术）

InVivoKines™是使用Knobs-into-Holes (KIH)技术研发的Fc融合蛋白

• Fc-KIH技术能够实现Fc异源二聚体化，从而构建出具有两条不同臂的结构，用于设计天然存在的活性单体、异源二聚体或同源二聚体蛋白。

• Fc-KIH结构域可延长细胞因子的血浆半衰期，从而在保持活性的同时显著改善药代动力学（PK）特性。

• Fc-KIH结构域与Fcγ受体（FcγRs）和补体C1q结合，可能引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。

• Fc-KIH LALA-PG突变抑制了与FcγRs和C1q的结合，而与FcRn结合和Fc稳定性不受影响。

• Fc-KIH构建体在哺乳动物细胞中生产，内毒素含量低。

• Fc-KIH蛋白专为体内研究而开发，但也适用于体外实验！

AdipoGen Life Sciences利用KIH技术开发单体、异源二聚体或同源二聚体Fc融合蛋白

沉默型Fc-KIH结构域(LALA-PG突变)

AdipoGen利用hIgG1-P329G LALA突变来设计其沉默的Fc-KIH结构域，这些突变完全消除了与FcγR和C1q的相互作用，包含有限数量的突变，同时保持了FcRn的相互作用和Fc的稳定性。LALA-PG突变体显示未检测到与FcRn或C1q的结合，在基于功能细胞的检测中无活性，并且不引发炎症性细胞因子反应。

参考文献:    1. Knobs-into-Holes (KIH) Tech-nology: J.B. Ridgway, et al.; Protein Eng. 9, 617 (1996)  2. Efficient Generation of Bispecific Murine Antibodies for Pre-Clinical Investigationsin Syngeneic Rodent Models: A.F. Labrijn, et al.; Sci. Rep. 7, 2476 (2017)  3. Novel human IgG1 and IgG4 Fc-engineered antibodies with completely abolished immune effector functions: T. Schlothauer, et al.; Prot. Eng. Design Sel. 29, 457 (2016)

高效单体IL-2蛋白（野生型与Superkine变体）

IL-2 Superkine变体已被证明能诱导T细胞（CD4/CD8）增殖（非调节性T细胞），导致细胞毒性CD8 T细胞和NK细胞的显著扩增，因此，与人IL-2野生型相比，体内抗肿瘤反应得到改善。IL-2 Superkine（单体）：Fc-KIH比IL-2 Superkine：Fc（二聚体）更高效，与金标准IL - 2（Aldesleukin）相比，IL-2 (human) (单体): Fc-KIH和IL-2 (mouse) (单体): Fc-KIH在体内展现出更好的效果，在体外则具有相似的活性。

IL-2 Superkine (monomeric): Fc-KIH (human)(rec.)
AG-40B-0222	10μg|3x10μg|100μg
NEW IL-2 Superkine H9T (monomeric): Fc-KIH (human) (rec.)
AG-40B-0223	10μg|3x10μg|100μg
IL-2 (human) (monomeric): Fc-KIH (human) (rec.)
AG-40B-0224	10μg|3x10μg|100μg
IL-2 (mouse) (monomeric): Fc-KIH (human) (rec.)
AG-40B-0225	10μg|3x10μg|100μg
FIGURE: IL-2 Superkine (monomeric):Fc-KIH (human) (rec.) (Prod. No. AG-40B-0222) activates the IL-2 receptor better than the dimeric IL-2 Superkine (Prod. No. AG-40B-0111) using the IL-2 Bioassay (Promega JA2201).

新品   IL-27 (mouse): Fc-KIH (human) (rec.)                         AG-40B-0236

IL-27由两个亚基IL-27p28和EBI3组成。它促进NK和T细胞增殖以及IFN-γ的生成。IL-27对多种病毒具有强大的抗病毒活性，并通过产生抗血管生成趋化因子具有抗肿瘤活性。 IL-27 (mouse): Fc-KIH (human) (rec.)是一种异源二聚体Fc-KIH结构体，与小鼠和人的IL-27R复合物结合，激活小鼠和人细胞中Stat3磷酸化。与传统的二聚体IL-27 (mouse): Fc相比，其活性更强。
FIGURE: IL-27 (mouse):Fc-KIH (human) (rec.) (Prod. N o.AG-40B-0236) (Heterodimer)is more active than an IL-27 (mouse):Fc from a competitor (Dimer of Heterodimer)in Stat 3 phosphorylation in HepG2 cells (shown as quantification figure of the westernblot)

新品 Fc (LALA-PG)-KIH (human): GDF15 (mouse) (rec.)     AG-40B-0245

GDF15的作用是多方面的，包括对食欲调节、对新陈代谢及妊娠的影响，还涉及细胞存活、免疫反应与炎症等方面。 AdipoGen的Fc (LALAPG)-KIH (human): GDF15 (mouse) (rec.)是一种在体内研究中具有长效高活性的独特蛋白质，与传统的GDF15-Fc蛋白不同，后者通常会形成无活性的大聚合体。
FIGURE: A binding assay shows that Fc (LALA-PG)-KIH (human):GDF15 (mouse) (rec.) (Prod. No. AG-40B-0245) binds with high affinity to its receptor GFRAL (mouse). The Fc (LALA-PG)-KIH(human):GDF15 (mouse) (rec.), which migrates as a dimer by SEC, binds to its receptor mouse GFRAL with an EC50 ~15 ng/ml, while the GDF15 (mouse):Fc (human) (rec.), that migrates asan aggregate by SEC (>1000 kDa), binds similar to the control protein with low affinity.

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