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2025年的诺贝尔生理学或医学奖，将金光闪闪的奖章授予了调节性T细胞（T_reg）的发现。T_reg本是维持机体免疫平衡、防止自身免疫疾病的“守护神”。然而，在肿瘤微环境（TME）中，它们却“叛变”为肿瘤细胞的帮凶，浸润在肿瘤组织中，抑制效应T细胞的活化和功能，给免疫系统踩下“刹车”，形成所谓的“冷肿瘤”，导致免疫治疗无效。

诺奖不仅是对T_reg作用重要性的肯定，更将一个亟待回答的问题摆在了全球科学家的面前：在肿瘤内部，如何精准调控T_reg，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，释放被抑制的抗肿瘤免疫力？

就在今年早些时候，一篇来自斯坦福大学的Science论文，揭示了肿瘤抵抗免疫攻击的全新机制，并指出超越现有T_reg调节策略的潜在靶点。

在比较非炎症型（T细胞稀少，“冷”）和炎症型（T细胞丰富，“热”）肝癌小鼠模型时，一个现象引起了科学家们的注意：那些对免疫治疗无效的“冷肿瘤”小鼠体内，促红细胞生成素（EPO）的水平异常之高。

EPO？那不是促进红细胞生成、治疗贫血的激素吗？它怎么会出现在肿瘤免疫的故事里？

随着探究的深入，一个惊人的真相浮出水面：原来，某些肿瘤细胞非常“狡猾”，它们大量分泌EPO，但目的并非制造红细胞，而是进行一场精密的 “免疫政变”。

肿瘤分泌的EPO，精准地找到了它们在TME中的“帮凶”——高表达EPO受体（EPOR）的巨噬细胞。

在EPO的持续“蛊惑”下，巨噬细胞被“洗脑”成免疫抑制性的Kupffer细胞样表型。它们不再履行抗原提呈、激活T细胞的职责，转而开始促进Treg细胞的活化与极化，并抑制CD8⁺效应T细胞的浸润与活化。

简言之，来自肿瘤细胞的EPO，就像一个“总开关”，通过重编程巨噬细胞，开启了一个利于T_reg生存、抑制效应T细胞功能的“免疫荒漠”。

在这项前沿探索中，Bio X Cell的体内功能级抗体，作为关键研究工具，帮助科学家们拨开迷雾，确凿地验证了多个关键环节。

为了证明T_reg是EPO下游的关键效应细胞，研究团队使用了αCD25和αCTLA-4等抗体，在小鼠体内清除T_reg细胞。

方法：将3×10⁶过表达Epo的Hepa1-6细胞移植至C57BL/6小鼠肝脏，移植后第14、17及20天，分别腹腔注射2mg/kg Bio X Cell的αCD25（PC-61.5.3）和αCTLA-4（9H10）等抗体以清除T_reg细胞，对照组注射IgG同型对照（Bio X Cell, hamster polyclonal），在第21天收集肿瘤及脾脏进行分析。

结果：在Epo过表达的顽固肿瘤中，清除T_reg后，肿瘤发生了显著消退。这直接证明，EPO介导的免疫逃逸，高度依赖于T_reg的免疫抑制功能。

当研究者敲除巨噬细胞上的EPOR后，肿瘤生长被有效抑制。但他们需要确认，这是否真的由T细胞介导，于是使用抗体在体内分别清除CD8⁺和CD4⁺ T细胞。

方法：首先构建LysM驱动的成熟髓系细胞（主要是肝脏和肝癌中的巨噬细胞）EPOR敲除，随后利用流体动力学尾静脉注射（hydrodynamic tail vein injection，HDTV）构建“冷肿瘤”肝癌模型。两周后，小鼠腹腔注射4mg/kg αCD8（Bio X Cell，YTS169.4）、αCD4（Bio X Cell，GK1.5）或IgG同型对照（Bio X Cell，LTF-2），第一周两次，随后每周一次（总共6剂），测定总生存期。

结果：清除CD8⁺ T细胞后EPOR缺失带来的抗肿瘤效果消失，证明打破EPO/EPOR轴所释放的正是CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫力。

研究人员进一步探索了EPOR靶向敲除与免疫检查点阻断免疫治疗的联合效应，使用αPD-1抗体治疗巨噬细胞EPOR敲除小鼠。

方法：通过HDTV给药质粒混合物后，小鼠每3天腹腔注射10mg/kg的αPD-1（Bio X Cell，RMP1-14）或IgG同型对照（Bio X Cell，2A3），总共5剂，生物发光成像评估肿瘤生长动力学，并测定总生存期。

由于EPO能够刺激红系祖细胞诱导其分化为促肿瘤的红系分化髓系细胞（EDMC），研究人员使用抗体在体内清除EDMC/红系祖细胞以区分免疫抑制作用来自于EDMC还是巨噬细胞。

这项研究不仅发现了一个全新的免疫抑制轴心EPO/EPOR，将T_reg、巨噬细胞和效应T细胞的调控联系起来，更提示针对EPO/EPOR的干预可能成为下一代肿瘤免疫联合治疗。

从诺奖对T_reg免疫学功能的肯定，到前沿研究对T_reg在TME中调控机制的深入挖掘，Bio X Cell始终致力于为全球科学家提供高品质的功能级抗体，助力科学家探索未知机制，架起科学假说通向临床转化的桥梁。

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