深圳欣博盛生物科技有限公司

这篇我们聊一个更具体的问题：

如果你的课题方向是双靶点联合免疫治疗，但实验室目前没有人源化小鼠模型——你是该等模型准备好了再开始，还是现在就可以做些有意义的工作？

一个常见的等待误区

做双靶点研究，很多人的第一反应是：这类研究需要人源化模型，我们实验室现在做不了。

这个判断有一定道理，但并不完全准确。人源化小鼠模型对于最终的转化验证确实不可或缺，但在到达那一步之前，有大量有价值的机制问题可以在标准小鼠模型里回答。

等待人源化模型准备好了再开始，可能意味着错过了用更经济、更快速的系统积累早期机制数据的机会。

标准小鼠模型能回答哪些双靶点问题

用抗鼠双特异性抗体在C57BL/6 等免疫完整小鼠模型里，可以系统研究以下问题：

两条通路是否真的协同——在体内，双靶点同时阻断的效果是否优于单靶点？优势有多大？在哪些肿瘤模型和给药方案下最明显？已有研究表明，LAG-3 与 PD-1 的双重阻断比单独阻断任一靶点效果更强（Woo et al., 2012），这类协同关系完全可以在标准小鼠模型里系统验证。

什么格式的双抗效果更好——1+1格式和 2+2 格式的同一靶点组合，在体内的抑瘤效果和 T 细胞激活程度是否有差别？Fc 静默版本和效应版本对实验结果的影响有多大？这类格式优化问题，在标准模型里可以做高通量比较，为后续选择转化研究的构型提供依据。

肿瘤微环境的变化——双靶点干预后，肿瘤浸润淋巴细胞的组成如何变化？共表达 PD-1、LAG-3、TIGIT 等多个检查点分子的 CD8⁺ T 细胞比例是否下降（Guégan et al., 2024）？这些数据对于后续设计人源化模型实验，以及选择最有价值的观察终点，都有直接的参考价值。

这些问题得到回答之后，当你进入人源化模型或更复杂的转化研究时，你已经有了具体的假设和参数范围，而不是从零开始。

工具连续性：从早期探索到转化研究

这里有一个容易被忽视的实际问题：如果你在早期机制探索阶段用了一套工具，进入转化研究阶段换了另一套，中间会产生需要额外解释的变量。

Bio X Cell 的产品体系在这个连续性上做了系统性的设计：

第一阶段——早期机制探索：用抗鼠双特异性抗体（如 CPB501 PD-1×VEGF、CPB504/CPB505 PD-1×CTLA-4 等）在免疫完整小鼠模型里建立双靶点生物学的基础理解，获得体内概念验证数据。

第二阶段——转化对标：切换到抗人双特异性抗体或 biosimilar，在人源化模型或体外人源细胞系统里对标临床机制，验证早期发现的转化相关性。

第三阶段——规模扩展：需要更大批量时，Bio X Cell 支持从毫克到克量级的放量，同一批次记录体系贯穿始终，数据的跨批次可比性有保障。

整个过程可以在同一家供应商内完成，质量标准一致，Fc工程化选项（LALA-PG、D265A 等）在不同阶段保持可用，不需要因为切换供应商而重新验证基础参数。

Fc 工程化：让早期数据更干净

在早期机制探索阶段，实验目标是理解靶点生物学，而不是评估Fc 效应功能。

正如第3篇提到的，双特异性抗体中有一类 obligate bispecific——其效应依赖于同一分子同时桥接两个细胞表面靶点。要研究这类纯粹的双靶点桥接效应，Fc静默修饰（LALA-PG）尤为重要：去掉 Fc 介导的 ADCC、CDC 和细胞因子释放等效应，实验结果更纯粹地反映双靶点机制本身，而不是被Fc 效应干扰。

当后续需要评估Fc 效应功能的贡献时，切换到效应活性版本，通过对比实验来分离 Fc 贡献和靶点阻断贡献，机制解读更清晰。

这种通过 Fc工程化选项来控制实验变量的能力，在设计有说服力的机制研究时非常实用。

早期做，做得干净，做得连贯——这三件事加在一起，才是双靶点临床前研究的真正起点。

双靶点研究不需要等到所有条件都完备才开始。在标准小鼠模型里，用体内级别的双特异性工具，现在就可以积累有价值的机制数据——这些数据会让你在进入更复杂的实验系统时，有更清晰的方向和更有把握的实验设计。

想了解如何为你的课题选择合适的双抗起点？

可以联系Bio X Cell 授权代理商欣博盛生物，获取产品可用性、规格和定制服务的具体建议。

或访问 bioxcell.com/multispecific-antibodies了解完整的双特异性和多特异性抗体产品组合及定制服务。

参考文献

1. Mak IWY, et al. Lost in translation: animal models and clinical trials in cancer treatment. Am J Transl Res. 2014;6(2):114-118. PMID: 24489990

2. Woo SR, et al. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res. 2012;72(4):917-927. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-1620

3. Guégan JP, et al. Analysis of PD1, LAG3, TIGIT, and TIM3 expression in human lung adenocarcinoma. Cell Reports Medicine. 2024;5(12):101831. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101831

4. Brinkmann U, Kontermann RE. The making of bispecific antibodies. Science. 2017;356(6341):929-930. https://doi.org/10.1126/science.aan3784

5. Nie S, et al. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics. Antib Ther. 2020;3(1):18-62. https://doi.org/10.1093/abt/tbaa003

6. Marin-Acevedo JA, et al. Next generation of immune checkpoint therapy in cancer. J Hematol Oncol. 2018;11(1):39. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0582-8

7. Bio X Cell 双特异性抗体产品组合及定制服务：http://bioxcell.com/multispecific-antibodies

更多详情请联系BioXCell授权代理商 — 欣博盛生物

全国服务热线：4006-800-892    邮箱：market@neobioscience.com

深圳：0755-26755892  北京：010-88594029

上海：021-34613729  广州：020-87615159    香港：852-69410778

欣博盛代理品牌网站：www.nbs-bio.com

欣博盛品牌网站：www.neobioscience.net