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StressMarq 神经退行性疾病相关单体、寡聚体、预制原纤维

StressMarq Biosciences 开发了一系列用于神经退行性疾病研究的单体、原纤维和寡聚体蛋白制剂，包括 α 突触核蛋白、β 突触核蛋白、γ 突触核蛋白、tau、β 淀粉样蛋白、SOD1 和 TTR。

● 神经退行性病变

神经退行性病变是大脑特定区域神经元细胞的缓慢进行性失活，是阿尔茨海默病和帕金森病的主要病理特征，分别导致痴呆（认知功能丧失）或共济失调（运动受损）。神经退行性疾病的潜在病理生理学被认为是由蛋白质错误折叠和聚集、蛋白质清除不足、线粒体功能障碍、能量代谢改变、轴突运输中断、神经炎症或 RNA 介导的毒性引起的氧化应激反应。在疾病的进展过程中，病理内含物和相关的毒性似乎以一种特定的模式通过神经系统传播。

以蛋白质错误折叠为治疗靶向的药物研发独具挑战，

主要原因有以下几个：

• 涉及的蛋白质种类的动态特性。

• 不确定是哪种形式的致病蛋白 (单体, 寡聚体, 或不溶性聚集体) 主导了细胞毒性。

• 缺乏用于临床试验的经过充分验证过的生物标志物。

StressMarq 生产的产品可帮助研究人员发现新的遗传风险因素、研究疾病机制、确定用于早期诊断的候选生物标志物和潜在的药物靶点。StressMarq 还生产一系列针对各种形式 Tau 的抗体，包括磷酸化 Tau、总 Tau 和 dGAE 截短形式的 Tau。

● 阿尔茨海默症

阿尔茨海默症 (AD) 是痴呆症的一种主要形式，占全世界痴呆症病例的 70%。衰老是该病最重要的诱因，呈常染色体显性遗传，几乎完全外显为早发型AD。随着疾病的进展，可观察到与 tau（微管相关蛋白）和β淀粉样蛋白病理学（淀粉样蛋白沉积）相关的突触丧失；神经元丧失发生在受影响最严重的区域，导致认知缺陷，例如语言困难和方向感障碍。

AD 神经病理学的特征包括细胞内和细胞外蛋白质聚集体的沉积。异常磷酸化的tau形成的成对螺旋丝(PHF)，在神经元核周体（细胞体，神经元的非突起部分）和营养不良的神经突（异常的神经元突起）中聚集成神经纤维缠结(NFT)。AD的第二个病理学标志是β淀粉样肽的β-折叠集合体在细胞外沉积，形成弥漫性老年斑。淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的裂解导致β淀粉样蛋白原纤维的形成。尽管β淀粉样蛋白和 tau 在 AD 病理学中起着关键作用，但靶向β淀粉样蛋白或tau的药物迄今为止取得的成功非常有限。

● 特色产品

在 DMSO/dH2O 中重悬后，在TEM、AFM 和使用抗淀粉样蛋白 β 抗体的蛋白质印迹下观察，淀粉样蛋白 β42呈现为不含原纤维的单体肽，淀粉样蛋白 β42 寡聚体呈现为球状寡聚体并具有独特的二聚体/三聚体和寡聚体信号，而淀粉样蛋白 β42 PFF呈现为长链。

StressMarq Biosciences 提供一系列工具用来调查 ALS 的潜在病因，以帮助开展临床试验和药物研发。

●肌萎缩性脊髓侧索硬化症

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种典型的神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中运动神经元的进行性退化。其临床标志是上下运动神经元退化，导致进行性肌肉萎缩、无力和瘫痪。

尽管病因尚不清楚，但ALS的发生和恶化涉及多种遗传和分子通路。这些机制包括导致朊病毒样自身聚集的变异的RNA处理、导致自由基毒性的1型超氧化物歧化酶(SOD1)突变、级联炎症反应、谷氨酸浓度过高、线粒体功能障碍和轴突运输过程中断。最近发现的在9号染色体开放阅读框72基因(c9orf72RE)非编码区的六核苷酸重复扩增是ALS谱系障碍的另一个常见遗传致病因素 (Todd, 2016)。

StressMarq Biosciences 生产一系列针对各种形式的 SOD 的抗体。请联系欣博盛获取更多信息。

● 特色产品

StressMarq 开发了一系列用于神经退行性疾病研究的单体、原纤维和寡聚体蛋白制剂，包括 α 突触核蛋白、β 突触核蛋白、γ 突触核蛋白、tau、β 淀粉样蛋白、SOD1 和 TTR。

● 帕金森氏症

帕金森氏症(PD)是一种常见的进行性运动迟缓障碍（运动减少或缓慢），其特征是黑质中多巴胺能神经元的丢失和路易体(α-突触核蛋白的异常沉积)的出现。其主要特征之一是致密部黑质细胞的严重丢失，以及脑干、脊髓和皮质区域中α-突触核蛋白聚集体的积累。与其他神经退行性疾病一样，衰老是主要的风险因素。这种疾病通常会导致运动区域受损、行走困难、颤抖，或者不太常见的一只脚轻微拖拽等症状。

帕金森氏症的主要发病机制似乎是大脑不同部位(主要是黑质)中α-突触核蛋白的积累，导致控制肌肉张力和运动的基底神经节变性和随后的多巴胺丢失。突触前蛋白 α-突触核蛋白的异常翻译后修饰形成的聚集体是路易体的主要成分。

线粒体内的PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)的突变已被证明会导致常染色体隐性遗传帕金森氏症 6(PARK6)。PINK1突变导致错误折叠的蛋白质积累，并且无法保护神经元免受细胞应激和细胞凋亡的影响。已发现泛素羧基末端水解酶同工酶L1 (UCHL1)的点突变会导致常染色体显性遗传帕金森氏症 5 (PARK5)。此外，UCHL1 的多态性增加了抗氧化活性，可以预防早发型帕金森氏症。

α突触核蛋白 PFF 的细胞间传递（目录号 SPR-322）。前体原纤维（红色）显示被 SH-SY5Y 细胞吸收并在 14 天内传输到神经 iPSC。

动态学稳定的 α 突触核蛋白寡聚体（目录号 SPR-484）在大鼠原代多巴胺能细胞（MAP2 阳性神经元）中诱发了的帕金森病相关 pSer129 病理学。箭头指出的是几个病理信号较强的区域。

注射了 1 型人 α 突触核蛋白 PFF（目录号 SPR-322）的大鼠脑的免疫组织化学分析。

● 特色产品

StressMarq 专注研发神经退行性疾病研究相关

预制原纤维和寡聚体蛋白工具

正在研发的产品(欢迎咨询)

→ Alpha 突触核蛋白

• 羧基末端 AVI- 标记的 & 生物素化的单体 & 原纤维 (人源)

• 羧基末端切割的 (切除到 AA114) 单体 & 原纤维

• Atto488 标记的 E114C 原纤维

• pSer129 单体 & 原纤维

→ Tau 蛋白

• 0N3R tau 单体、原纤维 & 寡聚体 (人源)

• Tau 2N4R 野生型 (杆状病毒/Sf9) 单体 & 原纤维 (人源)

• Tau dGAE 297-391 野生型 (杆状病毒/Sf9) 单体 & 原纤维 (人源)

• Tau dGAE 297-391 (E. coli) 原纤维 (人源)

→ 混合的原纤维

• 2N3R Tau和α-突触核蛋白混合的原纤维 (人源)

• 0N3R Tau和α-突触核蛋白混合的原纤维 (人源)

→ β-淀粉样蛋白

• Pyro β-淀粉样蛋白 3-42 原纤维 (降解的 AB1-42) (人源)

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