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当“唾液酸化”成为肿瘤的隐身衣，谁来帮你看清这层糖衣？

癌细胞常常在自身及微环境细胞的聚糖末端大量修饰唾液酸，形成“高唾液酸化”(hypersialylation)表型，借此与免疫细胞表面的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin, Siglec)受体结合，以逃避免疫系统的监视。Wieboldt 等人 2024 年发表于《Cellular & Molecular Immunology》的研究发现，来自肺癌患者和荷瘤小鼠血液的MDSCs都强表达抑制性Siglec受体，并高度唾液酸化。而阻断 Siglec受体或去除唾液酸化，可显著降低 MDSCs 的免疫抑制能力、延长生存期。

在该研究中，作者正是借助带有标记的 SNA、MAL-II 等凝集素（PNA-PE、SNA-FITC 、biotinylated MAL II），通过流式细胞术定量比较了肺癌患者、健康供者以及荷瘤小鼠髓系细胞表面的唾液酸化水平，并结合 MALDI-TOF 质谱对 N-糖谱进行解析，最终锁定“唾液酸-Siglec-CCL2”这一新的糖免疫检查轴。这清晰地说明：凝集素探针是糖生物学与肿瘤糖免疫研究中不可替代的“分子眼睛”。

三款核心凝集素探针：

凝集素(lectin)是一类能特异性、可逆识别糖链结构而不依赖免疫原性的糖结合蛋白。在上述对唾液酸化与糖链暴露的研究中，使用了以下三款经典探针，覆盖 α2,6 唾液酸、α2,3 唾液酸与暴露型半乳糖(Gal)三大关键识别场景。

(一) SNA —— α2,6-唾液酸的“侦察兵”

SNA(Sambucus nigra agglutinin，接骨木凝集素)来源于西洋接骨木，优先识别以 α2,6 键连接的唾液酸(α2,6-Neu5Ac)，广泛用于标记唾液酸化糖蛋白与糖脂末端。在 Wieboldt 等的研究中，肺癌患者的 CD33+CD11b+ 髓系细胞、以及荷瘤小鼠的 Ly6 CD11b⁺Ly6G⁺粒样 MDSC、CD11b⁺Ly6C⁺单核样 MDSC 的表面 SNA 信号 (MFI) 显著升高，印证了 MDSC 的高唾液酸化特征；该研究中还将SNA 信号的下调作为验证唾液酸酶处理组细胞唾液酸化水平降低的关键指标。选用 SNA，可帮助定量肿瘤细胞与免疫细胞表面的 α2,6‑唾液酸化水平，追踪唾液酸化 / 去唾液酸化干预的效果。

(二) MAL-II —— 优先识别α2,3-唾液酸

MAL-II(Maackia amurensis lectin II，山槐凝集素II)来源于山槐(朝鲜槐)，是识别 α2,3-键连接唾液酸(α2,3-Neu5Ac)的经典探针，与识别 α2,6 键的 SNA 形成互补。由于 α2,3 与 α2,6 连接异构在功能与疾病状态上常常呈现差异性变化，SNA 与 MAL-II 联用即可把“总唾液酸化”进一步细分为两类连接异构，更精细地刻画糖表型重塑。在 Wieboldt 等的流式检测中，MAL‑II 用于评估人源/鼠源 MDSC 以及唾液酸酶工程肿瘤细胞 (B16F10‑sia) 表面的 α2,3‑唾液酸变化。结果显示，来自肺癌患者的外周血来源MDSCs对SNA、MALII两种凝集素的染色强度均显著高于健康供者的髓系细胞，而荷瘤小鼠的 MDSC 仅观察到 SNA 升高，MAL‑II 水平无显著改变（这表明在人和小鼠的肿瘤相关抑制性髓系细胞上存在唾液酸糖链的差异性表达）。在 B16F10‑sia 唾液酸酶改造细胞中，唾液酸酶介导去唾液酸化后 MAL‑II 与 SNA 信号同步下降，成为细胞去唾液酸化成功建立的关键证据。

(三) PNA —— 暴露型半乳糖 / T 抗原的捕手

PNA(Peanut agglutinin，花生凝集素)来源于花生，特异性识别核心 1 型 O-糖链的半乳糖结构(Gal-β1,3-GalNAc，即 T 抗原)。在完整糖链上，该位点常被唾液酸“封顶”遮蔽；只有当末端唾液酸被去除(去唾液酸化)或糖链截短(如癌症相关的T抗原累积)时，PNA的结合位点才暴露出来。因此 PNA 常与 SNA/MAL-II 组合使用：唾液酸酶“揭盖”后用 PNA 标记被暴露的半乳糖，是检测去唾液酸化程度与 O-糖链截短的经典策略，广泛应用于淋巴细胞活化与肿瘤糖表型分析。

在肿瘤糖免疫、Siglec 检查点、免疫细胞糖表型调控日益受到关注的今天，SNA、MAL‑II、PNA 三款经典凝集素探针，将成为您解析唾液酸化与糖链重塑的可靠伙伴。Vector Labs可为您提供多种不同标记的SNA、MAL‑II、PNA凝集素：

Vector Labs 的SNA、MAL‑II、PNA：

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糖被是细胞最外层的“信息语言”，而凝集素是读懂这门语言的天然钥匙。作为一类糖结合工具，凝集素可实现糖链定位绘制（IHC/IF）、水平量化（流式/ELISA/WB/SPR）、靶标分离富集（亲和层析）、也可作为报告探针间接评估糖代谢酶活性，开展细胞功能研究（增殖、抑制、毒性表型）；部分凝集素还可用于动物模型体内示踪（神经 / 血管），相关工具也被延伸至抗病毒与肿瘤治疗方向的探索。Vector Labs丰富的凝集素产品线定能为您的研究提供强有力的工具支持！

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参考文献

Wieboldt R, Sandholzer M, Carlini E, et al. Engagement of sialylated glycans with Siglec receptors on suppressive myeloid cells inhibits anticancer immunity via CCL2. Cellular & Molecular Immunology (2024) 21:495–509. https://doi.org/10.1038/s41423-024-01142-0

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