别再测错氧化低密度脂蛋白(oxLDL)了!不同方法测出的根本不是同一个东西

心血管疾病已成为全球头号健康杀手,而动脉粥样硬化是其最主要的病理基础。传统的低密度脂蛋白(LDL)检测只能反映总胆固醇水平,却无法识别真正具有致病性的氧化低密度脂蛋白(OxLDL)——这个被称为动脉粥样硬化“始作俑者”的关键分子。
目前,氧化低密度脂蛋白的检测方法主要分为两类:一类是直接检测氧化低密度脂蛋白本身,另一类是间接检测体内针对氧化低密度脂蛋白产生的内源性抗体。低密度脂蛋白的氧化修饰既可能发生在分子的核心脂质部分,也可能发生在表面的载脂蛋白B-100上,因此也相应存在针对这两种不同修饰位点的抗体检测方法。不同检测方法可能得出不一致的结果,明确检测方法的具体靶点至关重要。
瑞典Mercodia氧化低密度脂蛋白检测试剂盒(货号:10-1143-01)基于全球公认的4E6抗体技术,能够精准、可靠地检测具有生物学活性的氧化低密度脂蛋白,为心血管疾病风险评估、代谢疾病研究及药物研发提供精准、可靠的检测解决方案。
FOH1a/DLH3抗体和E06抗体均特异性识别氧化磷脂上的抗原表位。

在Tsimikas等人2003年发表的oxLDL检测研究中,使用E06抗体测得的血浆oxLDL水平与Lp(a)水平呈强相关性(左图)。作者推测,氧化磷脂进入循环后,可能会优先转移至Lp(a)并被其结合储存。
Tsimikas等人的研究还发现,使用E06抗体检测时,仅急性心肌梗死患者的oxLDL水平会出现显著升高,而在稳定性冠心病(CHD)患者中,并未观察到循环oxLDL水平的明显变化。这一结果提示,基于氧化磷脂靶点的检测方法,可能无法全面反映不同阶段心血管疾病患者的oxLDL水平。
血清抗氧化低密度脂蛋白抗体(oLAB)水平常被用作间接评估低密度脂蛋白氧化程度的指标。但关于oLAB的临床价值,不同研究得出的结论存在巨大分歧。
Weinbrenner等人(2003年)研究发现,在稳定性冠心病患者中,血清oxLDL水平与血清oLAB水平呈负相关。然而,Bergmark(1995年)的研究显示,早发外周血管疾病患者的oLAB水平可能升高;而Ahmed(1999年)的研究则认为,oLAB并非冠心病的有效危险因素。由于不同研究采用的技术和抗原存在差异,关于oLAB的研究结论存在诸多矛盾,难以统一解读。因此,oLAB作为低密度脂蛋白氧化标志物的临床价值仍不明确。
Mercodia公司开发的氧化低密度脂蛋白酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒,基于比利时鲁汶大学的Holvoet教授和Collen教授研发的小鼠单克隆抗体4E6。该单克隆抗体特异性识别低密度脂蛋白中载脂蛋白B-100(Apo B-100)上的一个构象表位,该表位仅在Apo B-100的至少60个赖氨酸残基被醛类修饰后产生。这一修饰程度恰好达到了oxLDL被清道夫受体介导摄取所需的最低阈值。
低密度脂蛋白脂质的过氧化反应会产生醛类物质,进而导致oxLDL的形成。但脂质过氧化并非产生该修饰表位的必要条件。事实上,内皮细胞在氧化应激状态下释放的醛类,或活化血小板释放的醛类,即使在LDL未发生脂质过氧化的情况下,也能诱导载Apo B-100发生氧化修饰。因此,4E6抗体与E06、FOH1a/DLH3抗体的作用靶点存在本质区别。

使用 E06 抗体观察到的oxLDL与Lp(a)的强相关性,在使用4E6抗体时并未出现(左图)。
采用Mercodia氧化低密度脂蛋白ELISA试剂盒检测148名受试者血液中oxLDL水平,同时测定低密度脂蛋白胆固醇水平。结果显示,oxLDL与LDL-chol的总体相关系数约为0.70(R²=0.4886)(下图)。然而,若将LDL-chol水平按四分位数分组,随着LDL-chol水平升高,其与oxLDL的相关性逐渐降低。在LDL-chol水平显著升高的人群中,二者的相关性完全消失。


LDL水平升高与oxLDL水平无相关性这一现象表明,遗传背景、环境因素和饮食等因素对oxLDL水平的影响,可能远大于其底物(LDL)的可利用度。此外,有研究指出,LDL颗粒的大小和组成也可能影响其氧化过程。因此,仅通过检测低LDL-chol水平,无法准确评估个体体内oxLDL的真实水平,也无法全面反映其动脉粥样硬化风险。
Mercodia oxLDL ELISA采用由比利时鲁汶大学Holvoet教授团队研发的小鼠单克隆抗体4E6,该抗体特异性识别氧化Apo B-100上的构象表位:
★ 仅检测具有生物学活性的高度氧化LDL
★ 不受LDL其他修饰形式的干扰
★ 试剂盒内包含配套质控品,无需额外购买
★ 批内、批间变异系数小,重复性好
★ 已获得CE/IVD认证,符合国际质量标准
★ 产品名称:氧化低密度脂蛋白检测试剂盒(酶联免疫法)
★ 货号:10-1143-01
★ 规格:1x96wells
★ 样本类型:人血清、血浆
★ 样本用量:仅需 10μL
★ 检测范围:1.00-25.0mU/L
★ 最低检测限:≤0.5mU/L
★ 孵育时间:2h+1h+15min
Mercodia是来自瑞典的生物科技公司,成立于1991年,专注于心血管与代谢疾病生物标志物检测领域,是全球免疫检测行业的领导者:
★ 产品出口至全球80多个国家
★ 累计10000 +篇文献引用
★ 与全球顶尖科研机构、制药企业及CRO公司建立长期合作关系
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