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组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）在血液恶性肿瘤治疗中疗效 显著 ，但在实体瘤临床应用 方面 仍 面临多种 限制 ， 包括肿瘤内在耐药性、异质性以及不理想的药代动力学特性。然而， 其影响 HDACi 在实体瘤中疗效的 具体 分子机制尚不明确。 

在近期发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy 的 一项 研究中， Shang 等人 揭示了一种将肝型磷酸果糖激酶（PFKL）与 HDACi 反应性相 关 连的新型表观遗传调控机制（1）。研究团队首先观察到部分 HDACi 药物对胆管癌细胞具有抑制 效果 ，随后 通过 全基因组 CRISPR 筛选锁定 关键 因子，确定 PFKL 是影响 HDACi 敏感性的 重要蛋白 。 PFKL 的 缺失会导致对 细胞对 romidepsin 产生 耐药性，而其高表达则显著 增强 细胞对该药 物 的敏感性。

进一步机制研究显示，细胞 核内 PFKL 可与 I 类 HDAC 的锌结合基序（zinc-binding motif）相互作用，从而 抑制 HDAC 活性并促进组蛋白乙酰化。这一作用 不依赖 于其 糖酵解 酶功能。结构建模与分子动力学模拟 显示，PFKL 的 Thr56 位点可增强 romidepsin 的锌结合基团与 HDAC 催化锌 离子 之间的螯合 作用，从而 稳定三元复合物 的形成 。此外，模拟该结合界面的 PFKL 衍生胜肽（ PFKL-552-572-R8）也可显著增强 romidepsin 的抗肿瘤效果。 

此研究揭示了PFKL不仅作为代谢酶，还具有“兼职功能”（moonlighting），可作为表观遗传调控因子发挥作用，为理解实体瘤对HDAC抑制剂的反应机制提供了新视角。PFKL也有望成为克服HDACi耐药性的重要生物标志物与治疗靶点。 

这项研究使用了 GeneTex 的PFKM抗体 [C1C3] (GTX111597) 和PFKP抗体 [N3C3] (GTX107857)。GeneTex 提供优质可靠的科研试剂，专注于癌症代谢与表观遗传学研究。如需了解更多产品信息，请参阅下方推荐产品、访问 GeneTex 官网，或 联系总代理欣博盛 获取专业支持与咨询。

HDAC1 antibody [HL1691] (GTX637290)

HDAC3 antibody [C3] (GTX109679)

Histone H3K9me3 (Tri-methyl Lys9) antibody [HL2149] (GTX638127)

Pyruvate Dehydrogenase E1 alpha antibody (GTX104015)

IDH1 antibody (GTX105179)

引用文献:

(1)Signal Transduct Target Ther. 2025 Oct 14;10(1):341. doi: 10.1038/s41392-025-02443-0.

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